福建医科大学肿瘤侵袭微生态系统研究室成立于2002年，是国内首家以研究肿瘤微生态系统相关规律为任务的研究机构。通过近几年的研究，已在肿瘤微生态系统的基本规律，特别是肿瘤细胞和血管内皮细胞相互作用规律等方面已取得阶段性成果，为临床治疗肿瘤提供了有益的新思路。共在核心期刊发表学术论文20多篇，承担省自然基金、省科技厅、省教育厅等各类课题多项，于2004年度获得福建省科学技术进步奖二等奖一项。目前研究室主任由著名骨肿瘤专家林建华教授担任，神经肿瘤专家林志雄任研究室副主任。

福建医科大学肿瘤侵袭微生态系统研究室　所长：林建华　　副所长：林志雄　

　　所长：林建华，男，硕士学位。现任福建医科大学附属第一医院院长、福建医科大学第一临床医学院院长、福建省骨科研究所所长，主任医师、教授、博士研究生导师，福建省第九届政协委员，中华骨科学会骨肿瘤学组副组长，全国生物医学材料标准化技术委员会委员，全国抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员，中国残疾人康复协会脊髓损伤专业委员会常务理事，中国修复重建外科专业委员会委员，中华医院管理学会理事，福建省医学会副会长，福建省医院管理协会副会长，福建省老年医学研究会副会长，福建省骨科学会副主任委员，福建省干部保健专家委员会委员，福建医科大学卫生系列、教师系列高级职称评审委员会委员。担任《中国医院》杂志、《中国现代医院管理》杂志、《中国骨肿瘤骨病》杂志、《中国修复重建外科》杂志、《中国临床医药》杂志、《骨与关节损伤》杂志等十本杂志编委。
　　1992年林建华教授在北京积水潭医院进修学习，师从国内著名的骨科专家。1996年作为高级访问学者赴美国进修学习。从事临床医疗、教学、科研工作20余年，具有丰富的骨科临床经验和解决疑难、急、危、重症病人的能力。对骨肿瘤、脊柱外科、骨关节疾病等有较深入的研究，尤其擅长于骨肿瘤、脊柱外科疾病的诊治。近年来多次承担省自然科学研究基金、省教育厅的科研课题，已在国内外各级杂志发表论文60余篇。参加中华骨科学会组织的全国百名骨科专家参与的“骨科手术学”、“骨科基本功”、“骨与软组织恶性肿瘤的诊断化疗保肢治疗”、“实用骨科指南”、“显微外科解剖学彩色图谱”、“足外科临床解剖学”等8本专著的撰写。担任卫生部全国医学高等专科学校规划教材（外科学）副主编。先后获得省医药卫生科技进步奖、省科技进步奖6次，其中《骨肿瘤的基础与临床系统研究》、《关节软骨损伤的生物力学性质变化与组织工程修复》分别获福建省科技进步二等奖。95年被国际创伤、矫形骨科学会接纳会会员。96年入选福建省百千万人才工程，并享受国务院政府特殊津贴。97年分别被福建医科大学、福建省卫生厅定为跨世纪学科、学术带头人，并被评为省属高等院校优秀中青年骨干教师。99年被评为首届“全国百名优秀医生”，并被英国剑桥国际传记中心授予“国际名人”称号。2001年被评为福建省优秀教师。

　　本研究室主要研究方向是肿瘤侵袭微生态系统的应用基础研究及临床观察。众所周知，肿瘤的侵袭（Invasion）和转移（Metastasis）是肿瘤发生和演进过程中最危险阶段。临床上只要肿瘤不发生侵袭或转移，即使肿瘤位于脑干或高颈段髓内等极其重要部位，那么通过日益先进的现代外科技术均可获得令人满意的效果。临床肿瘤患者约有 80％以上是死于肿瘤的侵袭和转移。侵袭和转移是肿瘤恶性的主要临床标志。关于侵袭和转移的研究始终是肿瘤基础和临床的重大课题之一。
　　近年来，对肿瘤侵袭转移的研究趋向主要表现在肿瘤侵袭的分子机制上，但却从细胞核方面过渡到更加被注意的细胞表面上来。研究重点突出地放在所谓肿瘤侵袭微生态系统（tumoral invasion microecosystem，TIMES）上。通过研究这种对肿瘤侵袭起框架作用的微生态系统中各因素的相互作用来揭示肿瘤侵袭相关机制并探索对肿瘤侵袭诊治的作用，具有事半功倍的效果。
　　所谓TIMES是指肿瘤细胞、宿主细胞、细胞外基质（Extracellular　matrix,ECM）以及它们之间相互作用的系统。肿瘤侵袭的发生正是这个系统失衡的结果。TIMES与肿瘤的微环境（microenvironment）不同，微环境是描述肿瘤细胞、宿主细胞、基质成分的作用，但是TIMES是许多因素不分等级的综合作用，是呈动态过程，其突出特点是一个成分的改变可引起整个系统发生戏剧性的变化。把肿瘤细胞侵袭看作是一个微生态系统不仅考虑到肿瘤本身的因素，也充分考虑到宿主的特点，这样可以克服单一因素研究中出现的局限性、机械性、片面性，从而使之研究更加全面。比如，脑胶质瘤细胞与颅外其他部位的肿瘤一样也表达P53、neu、nm23、ras等与侵袭转移有关的癌基因，同时也有与肿瘤侵袭转移密切相关的基质金属蛋白酶MMPs的改变，但是脑胶质瘤却罕见转移。这就给研究人员提出这样一个问题：P53、neu、nm23、ras影响转移吗？它们对肿瘤生物学行为的影响取决与什么东西呢？如果不从微生态系统加以研究，就不可能发现其真正的原因所在。研究已发现TIMES构成中肿瘤细胞是TIMES的启动因素，而宿主细胞特别是微血管内皮细胞的功能是TIMES主要影响因素。近两年来，我们初步开展了人脑胶质瘤TIMES的研究，在国内外首次描述了人脑胶质瘤TIMES的形态特征，并研究了LN、FN、P53、CD44s、MMPs对TIMES的影响，发现TIMES的主角主要为胶质瘤细胞和人脑微血管内皮细胞。明确提出了肿瘤生物学行为的“二重调控”假说，或称为“TIMES二主角”假说。从TIMES研究肿瘤的侵袭有别于传统的关于肿瘤研究的方法学。如TIMES中对微血管内皮细胞的研究强调的是内皮功能而不是传统中研究的的所谓血管的形成。目前在本领域的研究已处国内领先水平，与国际同步，我们有这关一方面的工作是一项开拓性的创新性工作。但是目前我们关于TIMES的研究仅限于人脑胶质瘤方面，亟待扩展到其他肿瘤方面，毫无疑问，人体其他肿瘤的侵袭和转移也有赖于这一起框架作用的微生态系统。也只有把TIMES的研究扩展到其他肿瘤方面，才能摸清TIMES的共有规律，同时也有利于证实我们这一学说的正确与否。一旦能证实这一理论的正确性及在肿瘤生物学行为中的普遍性，那么也对肿瘤研究的一大贡献，为此，我们拟成立肿瘤侵袭微生态系统研究室，以便集中所能集中的人力、物力从多学科、多层次在TIMES的领域作更深入更全面的研究。
　　TIMES研究室的主要任务是：近期：利用细胞共培养方法建立TIMES的体外模型及TIMES主要特征描述；中期：通过分子生物学技术研究TIMES中肿瘤细胞和宿主中代表性细胞之间相互作用的分子机制，探索肿瘤侵袭机理及摸索出TIMES负平衡的诱导条件；远期：利用TIMES的技术平台，开发肿瘤侵袭与转移的治疗新技术（包括药物），使我院成为领导肿瘤治疗创新性方法的开创单位。

　　近10年来，本研究小组对中枢神经系统最常见的肿瘤----人脑胶质瘤的侵袭性从应用基础到临床进行了一系列研究、内容涉及分子生物学、细胞学、影像学、手术学等多个方面。通过光镜观察瘤周组织的连续切片，结合CT、MRI等影像学特征的研究，找出瘤周CT低密度或瘤周MRI水肿区可作为胶质瘤侵袭程度的临床判断标准，目前已获得国内外专家的认可，并应用于临床的手术切除指导及脑胶质瘤放射治疗的范围定位。同时通过前瞻性考核证实这一侵袭判断标准也可作为临床的预后判断指标，亦为国内专家所引用。
　　利用电镜技术研究瘤周水肿机制，认为脑胶质瘤瘤周水肿是血管源性和细胞毒性共同作用的结果，而瘤周水肿在肿瘤侵袭过程中起重要作用，CT增强扫描的影像特征可判定胶质瘤血脑屏障的功能状态。
　　应用免疫组化技术研究脑胶质瘤的P53、neu、PCNA，发现P53与胶质瘤的分化有关，neu与肿瘤的发展有关，且 neu的表达与 P53存在关联性，动态观察证实，胶质瘤的发生发展是多个癌基因相互协同作用的结果。在临床方面，通过对胶质瘤全切除术后复发根源的探索，发现脑胶质瘤复发根源之所在。在此基础上提出脑胶质瘤积极切除术的概念及切除术的参考标准。由此开展脑胶质瘤积极个体化综合治疗。以上研究获省科技厅课题经费（98Z171）及福建省教育厅经费（98A084），省自然基金（C91047），附一院青年基金的资助，目前均已完成课题所计划的任务。
近两年来，初步开展了人脑胶质瘤TIMES的研究，在国内外首次描述了人脑胶质瘤TIMES的形态学特征，并研究了LN、FN、P53、CD44S、MMPS对TIMES的影响，发现TIMES的主角主要为胶质瘤细胞和人脑微血管内皮细胞，明确提出了肿瘤生物学行为的“二重调控”假说或称为TIMES的“二主角”假说。也因此应邀在由卫生部批准的苏州大学附二院主办的国家级继续医学再教育项目《脑肿瘤诊治新技术学习班》上讲授相关内容。同时，由我们编写的有关这一方面的内容《脑胶质瘤侵袭微生态系统研究》被编入由中国医学科学院基础所章静波教授主编的《癌的侵袭与转移》一书（国家自然科学基金重点资助项目，2001年出版）的一章节，初步获得国内外专家的认可。
此外，本研究室拟组成成员：林建华、黄雄飞、林李嵩等，近几年来也对骨肿瘤、甲状腺肿瘤和口腔鳞癌的生物学行为进行了系列研究。其中林建华教授领导的骨肿瘤研究小组对骨肿瘤从基础到临床两个方面进行研究，发表相关研究论文10多篇，其中“骨肿瘤的基础与临床系列研究”获得福建省科技进步二等奖；林李嵩副教授曾从事《维甲酸联合干扰素诱导分化治疗口腔鳞癌作用和机理研究》（国家自然基金资助课题39679787）的动物实验，参加《P－gp蛋白 GST－π酶预测口腔癌化疗药物敏感性实验研究》（上海口腔医学研究所资助课题）课题的研究，建立了口腔鳞癌新鲜标本化疗药物敏感性预测的检测方法，指导临床化疗的“一体化”，目前是国家自然资助课题“P －选择素及配体影响ACC—M细胞肺转移的实验研究”（39970794）的主要成员，进行了ACC—M细胞粘附性与肺转移关系的研究。建立过荷兰人舌鳞癌TCa8113及唾液腺样囊性癌ACC2裸鼠动物模型，并在该模型上进行了紫杉醇抗肿瘤细胞增殖作用、诱导凋亡和阻滞G2/M期的实验研究。黄雄飞等应用分子生物学技术对甲状腺
　　肿瘤的端粒酶进行了研究（福建省教育厅资助 00A025）。